Амоксиклав

Інструкція Амоксиклав

Виробник

Лек фармацевтическая компания д.д.

Країна походження

Словенія

Загальний опис

Механізм дії Амоксицилін являє собою напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який інгібує один або кілька ферментів (часто іменованих пеніцилінзв'язуючими білками, ПЗБ) у процесі біосинтетичного метаболізму бактеріального пептидоглікану, що є невід'ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до послаблення клітинної стінки, наслідком чого є лізис і загибель клітин. Амоксицилін є чутливим до розщеплення бета-лактамазами, що продукуються резистентними бактеріями, отже, спектр активності амоксициліну як монотерапії не включає організми, які продукують ці ферменти. Клавуланова кислота є бета-лактамом, структурно спорідненим із пеніцилінами. Вона деактивує деякі ферменти бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивації амоксициліну. Клавуланова кислота у вигляді монотерапії не чинить клінічно корисного антибактеріального ефекту. Співвідношення ФK/ФД Час, що перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію (Ч>MIК), вважається основним фактором, який визначає ефективність для амоксициліну. Механізми резистентності Існують два механізми резистентності до амоксициліну/клавуланової кислоти: - інактивація бактеріальними бета-лактамазами, які самі по собі не інгібуються клавулановою кислотою, включаючи клас B, C і D; - перетворення ПЗБ, що зменшує афінність антибактеріального препарату до мішені. Непроникність бактерій або механізм рефлюксного насоса може викликати резистентність бактерій або сприяти їй, зокрема, у грамнегативних бактерій. Граничні значення Граничні значення МІК для амоксициліну/клавуланової кислоти, встановлені Європейським комітетом з випробування антимікробної чутливості (EUCAST) Мікроорганізми - Граничні значення чутливості (мкг/мл). Haemophilus influenzae1: Чутливі від 1, Резистентні > 1; Moraxella catarrhalis1: Чутливі від 1, Резистентні > 1; Staphylococcus aureus2: Чутливі від 2, Резистентні >2; Коагулазонегативні стафілококи 2: Чутливі від 0,25, Резистентні > 0,25; Enterococcus1: Чутливі від 4, Помірно чутливі 8, Резистентні > 8; Streptococcus A, B, C, G5: Чутливі від 0,25, Резистентні > 0,25; Streptococcus pneumoniae3: Чутливі від 0,5, Помірно чутливі 1-2, Резистентні >2; Ентеробактерії 1, 4: Резистентні > 8; Грамнегативні анаеробні бактерії 1: Чутливі від 4, Помірно чутливі 8, Резистентні > 8; Грампозитивні анаеробні бактерії 1: Чутливі від 4, Помірно чутливі 8, Резистентні > 8; Граничні значення, що не стосуються окремих видів 1: Чутливі від 2, Помірно чутливі 4-8, Резистентні > 8. 1 Повідомлені значення для концентрацій амоксициліну. З метою випробування чутливості концентрація клавуланової кислоти встановлена у значенні 2 мг/л. 2 Повідомлені значення для концентрацій оксациліну. 3 Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані із граничних значень для ампіциліну. 4 Граничне значення резистентності R>8 мг/л означає, що всі штами з механізмами резистентності заявлені як резистентні. 5 Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані із граничних значень для бензилпеніциліну. Розповсюдженість резистентності може змінюватися географічно і з часом для окремих видів, тому бажано мати місцеву інформацію щодо чутливості, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За необхідності потрібен експертний висновок, якщо місцева розповсюдженість резистентності є такою, що користь препарату, принаймні при деяких типах інфекцій, викликає сумніви. Зазвичай чутливі види Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis,Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну) *Coagulase - negative staphylococci (чутливий до метициліну),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenesта інші бета-гемолітичні стрептококи, група Streptococcus viridans. Грамнегативні аероби:Capnocytophagaspp.,Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella midtocida. Анаероби:Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotellaspp. Види, для яких набуття резистентності може бути проблемою Грампозитивні аероби:Enterococcus faecium $. Грамнегативні аероби:Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Природно резистентні мікроорганізми Грамнегативні аероби:Acinetobactersp.,Citrobacter freundii, Enterobactersp.,Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providenciaspp.,Pseudomonassp.,Serratiasp.,Stenotrophomonas maltophilia. Інші мікроорганізми: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae $ Природна помірна чутливість за відсутності набутого механізму резистентності. * Всі стафілококи, резистентні до метициліну, є резистентними до амоксициліну/ клавуланової кислоти. 1Streptococcus pneumoniae,резистентний до пеніциліну, не слід лікувати цією лікарською формою амоксициліну/клавуланової кислоти (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). 2 Штами зі зниженою чутливістю були зареєстровані у деяких країнах ЄС із частотою вище 10%.

Форма випуску та упаковка

По 5 флаконів з порошком у картонній коробці.

Лікарська форма

Порошок для розчину для ін'єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або жовтуватого кольору.

Фармакологічна дія

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Код АТС J01C R02.

Фармокинетика

Основні фармакокінетичні властивості амоксициліну та клавуланової кислоти подібні; їх комбінація не впливає на фармакокінетику один одного. Пік сироваткових концентрацій після болюсної ін'єкції Амоксиклаву® 1000 мг/200 мг становить 105,4 мкг/мл для амоксициліну і 28,5 мкг/мл - для клавуланової кислоти. Розподіл. Обидва компоненти характеризуються високим об'ємом розподілу у рідинах і тканинах організму (легені, ексудат середнього вуха, секрет верхньощелепних синусів, секрет носових пазух, плевральна та перитонеальна рідини, передміхурова залоза, мигдалики, мокротиння, бронхіальний секрет, печінка, жовчний міхур, матка, яєчники, синовіальна рідина), за винятком головного мозку і спинномозкової рідини. Досягається висока концентрація препарату в сечі. Амоксицилін і клавуланат калію проникають через плаценту. Ні амоксицилін, ні клавуланова кислота не зв'язуються суттєво з білками сироватки крові (17 - 20 % і 22 - 30 % відповідно). Виведення. Препарат виводиться з організму з сечею: амоксицилін в основному в незміненому вигляді, а клавуланова кислота - частково у метаболізованому вигляді. Невелика кількість виводиться з фекаліями, сліди спостерігаються у повітрі, що видихається. Амоксицилін і клавуланат калію у низьких концентраціях виділяються в грудне молоко. Час напів виведення амоксициліну становить 78 хв, а клавуланової кислоти - 60 - 70 хв, зростаючи відповідно до 7,5 години та 4,5 години у хворих із тяжкими порушеннями функції нирок. Обидві речовини добре виводяться при гемодіалізі, однак незначно - при перитонеальному діалізі.

Особливі умови

Несумісність. Амоксиклав® не слід змішувати з продуктами крові, іншими рідинами, що містять білок, зокрема з гідролізатами білків та з емульсіями жирів для внутрішньо венного застосування. Якщо Амоксиклав® застосовують одночасно з аміноглікозидом, антибіотики не слід змішувати в одному шприці, ємності для внутрішньо венного розчину або в інших ємностях, оскільки активність аміноглікозиду втрачається. Особливості застосування. Перед початком терапії Амоксиклавом® необхідно ретельно визначити наявність в анамнезі реакції гіпер чутливості до пеніциліні в, цефалоспоринів або інших алергенів. Тяжкі, а часом навіть фатальні випадки гіпер чутливості (анафілактичні реакції) спостерігаються у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Ці реакції найімовірніші в осіб з аналогічними реакціями на пеніцилін у минулому. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію Амоксиклавом® і розпочати відповідну альтернативну терапію. Тяжкі анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. За необхідності можливе застосування оксигенотерапії, внутрішньо венного введення стероїдів і керованого дихання, включаючи інтубацію. Амоксиклав® необхідно відмінити при підозрі на інфекційний мононуклеоз і лімфоцитарний лейкоз, оскільки виникнення при цьому захворюванні коре подібного висипання може бути пов'язане з прийомом амоксициліну. Довготривалий прийом препарату також іноді може спричиняти активізацію нечутливої до Амоксиклаву® мікрофлори. Загалом Амоксиклав® добре переноситься і має низькі показники токсичності серед антибіотиків пеніцилінового ряду. При довго тривалому застосуванні слід контролю вати функції органів і систем, включаючи функції нирок, печінки та гемопоез. Зрідка у пацієнтів, які приймають Амоксиклав®, може спостерігатися подовження протромбі нового часу. При супутньому прийомі антикоагулянтів потрібен відповідний моніторинг. Амоксиклав® слід з обережністю призначати пацієнтам з дисфункцією печінки. Пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідні корективи дозування відповідно до ступеня цих порушень. Присутність клавуланової кислоти у препараті може спричиняти неспецифічне зв'язування IgG і альбуміну на мембранах еритроцитів, що може мати, як наслідок, хибно позитивну реакцію Кумбса. У разі необхідності парентерального введення високих доз препарату слід звертати увагу на вміст натрію у розчинах при лікуванні пацієнтів, які знаходяться на натрій контрольованій дієті. У хворих зі зменшенням кількості виділеної сечі дуже рідко може виникнути кристалурія, головним чином при парентеральному введенні препарату. Тому при застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується адекватний прийом рідини та контроль відповідного виведення сечі з метою зменшення можливості виникнення кристалурії амоксициліну (див. розділ «Передозування»). Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами. До з'ясування індивідуальної реакції на препарат (може бути запаморочення) рекомендується дотримуватися обережності при керуванні авто транспортом або роботі зі складними механізмами. Застосування у період вагітності або годування груддю. Даних про тератогенну дію препарату немає (амоксицилін і клавуланова кислота належать до категорії В відповідно до класифікації FDA). Слід уникати застосування препарату під час вагітності, особливо у І триместрі, крім випадків, коли користь від застосування препарату переважає потенційний ризик. Амоксицилін і клавуланова кислота у невеликій кількості проникають у грудне молоко, тому не можна виключити ризик розвитку гіпер чутливості у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Застосування Амоксиклаву® у період лактації можливе тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Склад

Діючі речовини: amoxicillin, clavulanic acid. 1 флакон містить 500 мг (або 1000 мг) амоксициліну у формі амоксициліну натрію і 100 мг (або 200 мг) клавуланової кислоти у формі калію клавуланату.

Свідчення

Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених мікро організмами, чутливими до комбінації амоксицилін/клавуланова кислота: - інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), серед них рецидивуючі тонзиліти, синусити, середні отити; - інфекції нижніх дихальних шляхів (хронічний бронхіт, бронхопневмонія); - інфекції сечовидільної системи (цистити, уретрити, пієлонефрити, за винятком простатиту); - інфекції жіночих статевих органів (септичний аборт, післяпологовий сепсис, сепсис тазових органів); - абдомінальні інфекції та після операційні інтраабдомінальні ускладнення, в тому числі інтраабдомінальний сепсис; - інфекції шкіри та м'яких тканин; - профілактика інфекційних ускладнень після хірургічних втручань на органах травного тракту, тазових органах, голові та шиї, серці, нирках, при ампутації кінцівок, заміні суглобів. Амоксиклав® застосовують для лікування змішаних інфекцій, спричинених як чутливими до амоксициліну мікро організмами, так і мікро організмами, що продукують бета-лактамази.

Протипоказання

Підвищена чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти, до інших бета-лактамних антибіотиків, у тому числі до пеніциліні в та цефалоспоринів. Наявність в анамнезі тяжких порушень функції печінки, холестатичної жовтяниці, пов'язаних із застосуванням препарату; протипоказано хворим на інфекційний мононуклеоз і лімфолейкоз (див. «Особливості застосування»).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Даних про тератогенну дію препарату немає (амоксицилін і клавуланова кислота належать до категорії В відповідно до класифікації FDA). Слід уникати застосування препарату під час вагітності, особливо у І триместрі, крім випадків, коли користь від застосування препарату переважає потенційний ризик. Амоксицилін і клавуланова кислота у невеликій кількості проникають у грудне молоко, тому не можна виключити ризик розвитку гіпер чутливості у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Застосування Амоксиклаву® у період лактації можливе тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Побічні дії

Загальноприйнята класифікація побічних реакцій за частотою: дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100, < 1/10), непоширені (> 1/1000, < 1/100), рідко поширені (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000). Інфекції та інвазії: поширені - кандидоз статевих органів, шкіри та слизових оболонок. З боку системи крові: рідко поширені - оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцит опенія, тромбоцит оз, гемолітична анемія; дуже рідко поширені - оборотний агранулоцит оз, гранулоцит опенія, нейтропенія, еозинофілі я, панцитопенія, анемія, агранулоцит оз, мієлосупресія, збільшення часу кровотечі та протромбі нового часу. З боку імунної системи: рідко поширені - ангіо невротичний набряк, анафілаксія, синдром схожий на сироваткову хворобу, алергічний васкуліт, медикаментозна гарячка; дуже рідко поширені - тяжкі анафілактоїдні реакції, що потребують невідкладної терапії. З боку нервової системи: непоширені - запаморочення, головний біль, судоми. Психічні розлади: дуже рідко поширені - гіперактивність, тривожний стан, безсоння, сплутаність свідомості, агресивна поведінка. З боку травного тракту: поширені - діарея, нудота, блювання, анальний свербіж; рідко поширені - порушення травлення, біль у животі, стоматит, антибіотико асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт); дуже рідко поширені - забарвлення язика у чорний колір. Гепатобіліарні розлади: непоширені - помірне підвищення рівня АСТ та/або АЛТ спостерігається у хворих, які лікуються бета-лактам ними антибіотиками; дуже рідко поширені - гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явищі виникають при застосуванні інших пеніциліні в і цефалоспоринів. Гепатити виникають переважно у чоловіків і хворих літнього віку, і їх виникнення може бути пов'язано з тривалим застосуванням препарату. Ознаки та симптоми захворювання виникають під час або одразу після лікування, але в деяких випадках можуть виникнути через кілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища зазвичай мають оборотний характер. Надзвичайно рідко мали місце летальні випадки, які траплялись у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікувались препаратами, що мають негативний вплив на печінку. З боку шкіри: непоширені - шкірні висипання, свербіж, кропив'янка; рідко поширені - поліморфна еритема; дуже рідко поширені - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз. У разі появи будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити. З боку сечовидільної системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділ «Передозування»). Місцеві реакції: непоширені - тромбофлебіт, біль, почервоніння у місці ін'єкції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Амоксиклав® не слід застосовувати разом із бактеріостатичними хіміотерапевтичними засобами/антибіотиками (хлорамфенікол, макроліди, тетрацикліни або сульфонаміди), оскільки в реакціях in vitro при таких комбінаціях спостерігався антагоністичний ефект. При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик висипань на шкірі. Одночасне застосування Амоксиклаву® і метотрексату може збільшити токсичність останнього (лейкопенія, тромбоцит опенія, виразкоутворення на шкірі). Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, тому при одночасному застосуванні пробенециду з Амоксиклавом® можливе підвищення вмісту амоксициліну в крові. Підвищений рівень амоксициліну може зберігатися протягом тривалого інтервалу часу. До клавуланової кислоти це не стосується. Як і інші антибіотики широкого спектра дії, Амоксиклав® може знижувати ефективність пероральних протизаплідних засобів. У деяких випадках при прийомі препарату можливе збільшення протромбі нового часу, тому одночасне застосування Амоксиклаву® з пероральними антикоагулянтами потребує застереження. Амоксицилін може знижувати концентрацію сульфасалазину у плазмі крові. При одночасному застосуванні препарату з дигоксином можливе збільшення ступеня всмоктування дигоксину. Амоксиклав® не слід застосовувати разом із дисульфірамом. Вплив на результати діагностичних лабораторних досліджень: при пероральному прийомі препарату його вміст у сечі може бути досить високим, що, у свою чергу, може призводити до хибно-позитивних реакцій при аналізі на вміст глюкози з використанням реактиву Бенедикта або розчину Фелінга. У такому разі для визначення вмісту глюкози рекомендується використовувати ферментативний глюкозооксидаз ний метод. Прийом Амоксиклаву® може відбитися і на результатах визначення уробіліногену. Можливий хибно-позитивний результат при проведенні тесту Кумбса. При призначенні ампіциліну вагітним можливе минуще зниження вмісту загального кон'югованого естріолу, естріол-глюкуроніду, кон'югованого естрону та ест радіолу у плазмі крові. Аналогічний ефект може спричинити Амоксиклав® (амоксицилін).

Передозування

Передозування може супроводжуватись симптомами з боку травного тракту та розладами водно- електролітного балансу. Зазначені симптоми лікують симптоматично, з особливою увагою до корекції водно-електролітного балансу. Іноді при передозуванні можливі висипання на шкірі, реакції підвищеної чутливості, сонливість, судоми, короткотривала втрата свідомості, мимовільні м'язові скорочення, клонічні судоми, кома, гемолітичні реакції, ниркова недостатність і ацидоз. У виняткових випадках через 20 - 40 хв може виникнути шок. Може спостерігатися кристалурія амоксициліну, що в деяких випадках може призводити до ниркової недостатності. Є повідомлення про преципітацію амоксициліну у сечовому катетері при застосуванні внутрішньо венного Амоксиклаву® у високих дозах. Слід регулярно перевіряти його прохідність. Лікування: припинення застосування препарату; симптоматична терапія. Хворий має перебувати під наглядом лікаря. Амоксиклав® може бути видалений з кровотоку шляхом гемодіалізу.

Особливі умови зберігання

Термін придатності 2 роки. Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Синоніми

Амоксицилін+клавуланова КИСЛОТА,а-КЛАВ-ФАРМЕКС,АМОКЛАН ФОРТЕ,АМОКСИ-АПО-КЛАВ,АМОКСИ-АПО-КЛАВУЛІН,АМОКСИ-АПО-КЛАВУЛІН™,АМОКСИКЛАВ,АМОКСИКЛАВ 2х,АМОКСИКЛАВ®,АМОКСИКЛАВ® 2X,АМОКСИКЛАВ® Квіктаб,АМОКСИКЛАВУЛІН,АМОКСИКОМБ,АМОКСИЛ-до,АМОКСИЛ-до 1000,Амоксил-до 625,амоксицилін і клавуланат калію,амоксицилін і клавуланат калію таблетки 625 мг,амоксицилін+клавуланат-Кредофарм,амоксицилін+клавуланова кислота-Фармекс,амоксициліну натрієва сіль і клавуланату калієва сіль (5:1),амоксициліну тригідрат/калію клавуланат,Аугментин™,Аугментин™ (BD),Аугментин™ es,Аугментин™ SR,Бактоклав,БЕТАКЛАВ®,калію клавуланат+ амоксициліну тригідрат,КАМОКС-клав,КАМОКС-клав 375,КАМОКС-клав 625,Клавам,клавамітин,КЛАВАМІТИН 375,КЛАВАМІТИН 625,КЛАВІЦИЛІН,клавуланат калію і амоксицилін ІН'ЄКЦІЇ 1,2 г,КЛАВУМОКС,КЛАМОКС,КЛАМОКС Бід,КЛАМОКС Бід форте,КЛАНЕКСІ,КО-Амоксиклав,КО-Амоксиклав Пфайзер®,Коакт,курам®,МАЙКЛАВ,Медоклав,Медоклав форте,МОКСИКЛАВ,МОКСИКЛАВ форте,НОВАКЛАВ®,Панклав 500 мг/125 мг,Панклав 875 мг/125 мг,РАПІКЛАВ,РЕКУТ,Терак