Клайра таблетки вкриті оболонкою №28 (61523)

Байєр Фарма АГ

Німеччина

Діюча речовина: естрадіолу валерат, дієногест.
Кожна календарна упаковка (28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою) містить:
2 темно-жовті таблетки, кожна з яких містить 3 мг естрадіолу валерату;
5 червоних таблеток, кожна з яких містить 2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту;
17 світло-жовтих таблеток, кожна з яких містить 2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту;
2 темно-червоні таблетки, кожна з яких містить 1 мг естрадіолу валерату;
2 білі таблетки плацебо.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований кукурудзяний, повідон 25, магнію стеарат, гіпромелоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172) або заліза оксид червоний (Е 172).
Плацебо: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, повідон 25, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171).

По 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою в блістері. Блістер упаковується в картонний гаманець.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, темно-жовтого, темно-червоного, світло-жовтого, червоного та білого кольору, на одному боці яких витиснені літери «DD», «DJ», «DH», «DN» або «DT», відповідно, у правильному шестикутнику.

ДИЕНОГЕСТ, ЕСТРАДІОЛУ ВАЛЕРАТ

Контрацептивний ефект КПК грунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких вважаються гальмування овуляції і зміни в шийковому секреті.
Окрім безпосередньо контрацептивного, КПК мають ряд додаткових позитивних властивостей, які поряд з негативними (див. розділ «Особливості застосування», «Побічні реакції»), мають бути розглянуті при вирішенні питання контролю народжуваності. При застосуванні КПК цикл стає більш регулярним, менструації часто менш болючими, інтенсивність кровотечі зменшується. Останнє може привести до зменшення ризику виникнення залізодефіциту. Крім того, є докази зниження ризику раку ендометрія і раку яєчників. Також, показано, що високодозові КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) знижують захворюваність на кісти яєчників, запальні захворювання тазових органів, доброякісні захворювання молочних залоз і позаматкову вагітність.

Дієногест
При пероральному прийомі дієногест швидко і майже повністю всмоктується. Супутній прийом їжі не має клінічно значимого ефекту на швидкість і ступінь адсорбції дієногесту. Дієногест майже повністю метаболізується за відомими шляхами метаболізму стероїдів (гідроксилювання, кон'югація). Період напіввиведення дієногесту складає приблизно 11 годин.
Естрадіолу валерат
Після перорального прийому естрадіолу валерат повністю адсорбується. Супутній прийом їжі не має клінічно значимого ефекту на швидкість і ступінь адсорбції естрадіолу валерату.
Валеріанова кислота піддається дуже швидкому метаболізму. Після прийому внутрішньо приблизно 3% від прийнятої дози має пряму біодоступність як естрадіол. Період напіввиведення циркулюючого естрадіолу становить близько 90 хв. Естрадіол та його метаболіти в основному виводяться із сечею, близько 10% виділяються з калом.

Пероральна контрацепція.
Лікування тяжких і/або тривалих менструальних кровотеч у жінок без органічної патології, яким призначили пероральну контрацепцію.

Не застосовувати комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) за наявності будь-якого зі станів або захворювань, перелічених нижче; якщо будь-яке з них розвинулось на початку застосування КПК, необхідно негайно припинити прийом препарату:
· венозні чи артеріальні тромботичні/тромбоемболічні події (наприклад тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда) чи цереброваскулярні події, що спостерігаються нині або виникали у минулому;
· стан, який може бути першою ознакою тромбозу (наприклад транзиторна ішемічна атака, стенокардія), що спостерігається нині або виникав у минулому;
· наявність тяжких або множинних факторів ризику розвитку венозного чи артеріального тромбозу;
· наявність в анамнезі мігрені, що супроводжувалася фокальними неврологічними симптомами;
· цукровий діабет із судинними ускладненнями;
· тяжкі захворювання печінки доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень;
· доброякісна чи злоякісна пухлина печінки нині або в минулому;
· наявність (або підозра щодо наявності) нині або в минулому злоякісних пухлин, що є залежними від статевих гормонів (наприклад, статевих органів або молочної залози);
· піхвова кровотеча, причина якої не з'ясована;
· вагітність або підозра на неї;
· підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Вплив інших препаратів на Клайра
Взаємодія інших препаратів (індуктори ферментів, деякі антибіотики) з оральними контрацептивами може призвести до виражених кровотеч і /чи порушення контрацепції. Жінки, що отримують лікування препаратами, що є індукторами мікросомальних ферментів чи антибіотиками, мають тимчасово застосовувати з КПК додаткові методи контрацепції чи обрати інший метод контрацепції. Додаткові методи контрацепції необхідно застосовувати протягом всього часу прийому супутнього лікування та 28 днів після його закінчення.
Речовини, що зменшують ефективність КПК (індуктори ферментів та антибіотики)
• індуктори ферментів (збільшення метаболізму в печінці): взаємодія може відбуватися з препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, які можуть призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів (наприклад фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і продукти, що містять звіробій).
Крім того, ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотньої транскриптази (наприклад невірапін) та їх комбінації, як повідомляється, потенційно збільшують печінковий метаболізм.
• антибіотики (вплив на ентерогепатичну циркуляцію): деякі клінічні дані свідчать про те, що кишково-печінкова циркуляція естрогенів може знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, які можуть зменшувати концентрацію естрадіолу (наприклад пеніциліни, тетрацикліни).
Речовини, що впливають на метаболізм комбінованих гормональних контрацептивів (інгібітори ферментів)
Дієногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP) 3A4.
Відомі інгібітори CYP3A4, такі як протигрибкові азоли (наприклад кетоконазол), циметидин, верапаміл, макроліди (наприклад еритроміцин), дилтіазем, антидепресанти і грейпфрутовий сік можуть збільшувати рівень дієногесту в плазмі крові.
Вплив Клайра на інші препарати
Оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших препаратів. Відповідно, плазменні та тканинні концентрації можуть збільшуватися або зменшуватися (наприклад ламотриджин).
Інші форми взаємодії
Лабораторні аналізи
Застосування контрацептивних стероїдів може вплинути на результати деяких лабораторних тестів.
Лабораторні тести: використання КПК може змінити результати деяких лабораторних показників, таких як фактори згортання крові, ліпідів, толерантність до глюкози, зв'язуючих білків. Жінкам, які вживають тиреоїдину замісну гормональну терапію, може знадобитися збільшення дози гормонів щитовидної залози, тому що КПК збільшують рівень тиреоїдних глобулінів (див. розділ «Особливості застосування»).

Для перорального застосування.
Таблетки слід приймати у порядку, зазначеному на упаковці, щодня, приблизно у той самий час, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетки слід приймати безперервно. Приймають по одній таблетці щодня протягом 28 днів поспіль. Кожну наступну упаковку слід розпочинати наступного дня після прийому останньої таблетки із попередньої упаковки. Проривна кровотеча звичайно починається під час прийому останніх таблеток з упаковки, і може тривати до початку прийому таблеток з наступної упаковки. У деяких жінок кровотеча розпочинається вже після прийому перших таблеток з упаковки.
Прийом першої упаковки препарату Клайра
Коли жоден гормональний протизаплідний засіб не використовувався в попередньому місяці.
Прийом таблеток слід розпочинати в перший день природного циклу жінки (тобто перший день її менструальної кровотечі).
При переході з іншого комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру.
Необхідно почати прийом препарату Клайра наступного дня після того, як прийняли останню таблетку, що містить гормони, попереднього КПК. У випадку застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру необхідно розпочати прийом препарату Клайра в день видалення засобу.
При переході з прогестагенового методу (перорального контрацептиву, що містить тільки прогестаген, ін'єкційного контрацептиву, імпланту чи внутрішньоматкової системи(ВМС) з прогестагеном).
Жінка може перейти на Клайра з перорального контрацептиву, що містить тільки прогестаген, у будь-який день (з імплантату або ВМС у день видалення, з ін'єкції - в день, у який має бути зроблена наступна ін'єкція), але в будь-якому разі у перші 9 днів прийому препарату Клайра потрібно використовувати додаткові контрацептивні засоби (наприклад, презерватив).
Після викидня, що стався протягом першого триместру вагітності.
Можливо одразу розпочати прийом препарату Клайра. Якщо прийом препарату розпочато, жінка не потребує застосування додаткових методів контрацепції.
Після пологів або викидня, що стався протягом другого триместру вагітності.
Для жінок, що годують груддю дивись розділ «Застосування в період вагітності або годування груддю».
Рекомендовано розпочати прийом препарату на 21-28 дні після пологів або викидня, що стався протягом другого триместру вагітності. При більш пізньому застосуванні жінці необхідно порекомендувати додаткові методи контрацепції протягом перших 9 днів прийому препарату. Однак, якщо після народження дитини статевий акт вже мав місце, до початку застосування КПК необхідно виключити вагітність або дочекатися першого менструального періоду.
Прийом Клайра за умови пропущених таблеток
Пропущений прийом білих вкритих плівкою таблеток, що не містять гормонів, може бути проігноровано. Однак, вони мають бути вилучені для запобігання ненавмисної пролонгації негормональної фази прийому білих таблеток.
Подальші поради стосуються пропущених гормоновмісних таблеток :
Якщо запізнення в прийомі чергової таблетки менше, ніж 12 годин, протизаплідна дія препарату Клайра не знижується. Необхідно прийняти таблетку, як тільки жінка згадала про це. Наступну таблетку необхідно прийняти у звичний час.
Якщо запізнення в прийомі чергової таблетки становить більше 12 годин, контрацептивна надійність препарату може бути знижена. Жінка має прийняти пропущену таблетку як можна скоріше, навіть якщо це буде означати прийом 2-х таблеток одночасно. В подальшому жінка продовжує прийом таблеток в звичайному режимі.
В залежності від дня циклу, в який була пропущена таблетка (дивись таблицю нижче), можуть знадобитися додаткові контрацептивні засоби, наприклад такий бар'єрний метод, як презерватив. Приймайте таблетки відповідно до наведених нижче принципів.
Таблиця 1
Принципи застосування в разі пропущеної таблетки
День
Колір
Вміст естрадіолу
валерату(EV)/ дієногесту(DNG)
Принципи, яких необхідно дотримуватися в разі пропуску 1 таблетки (запізнення більш, ніж 12 годин)
1-2
темно-жовті таблетки
(3 мг естрадіолу валерату)
Прийняти пропущену таблетку негайно та наступну таблетку як звичайно (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно)
Продовжувати прийом таблеток як звичайно
Додаткові контрацептивні засоби на наступні 9 днів
3-7
червоні таблетки
(2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту)
8-17
світло-жовті таблетки
( 2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту)
18-24
світло-жовті таблетки
( 2 мг естрадіолу валерату і 3 мг дієногесту)
Вилучити дану упаковку препарату (що жінка застосовує за календарем прийому) та негайно розпочати з першої таблетки нову календарну упаковку препарату
Продовжувати прийом таблеток як звичайно
Додаткові контрацептивні засоби на наступні 9 днів
25-26
темно-червоні таблетки
(1 мг естрадіолу валерату)
Прийняти пропущену таблетку негайно та наступну таблетку як звичайно (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно)
Немає потреби в додаткових контрацептивних засобах
27-28
Білі таблетки (плацебо)
Вилучити пропущену таблетку та продовжувати прийом таблеток як звичайно
Немає потреби в додаткових контрацептивних засобах
Не приймайте в один день більш ніж дві таблетки.
Якщо жінка забула розпочати прийом нової календарної упаковки, або забула прийняти одну чи більше таблеток у дні 3-9 поточної упаковки, існує ризик, що вона вже завагітніла (якщо впродовж 7 днів перед забутою таблеткою у неї були статеві зносини). Чим більше таблеток пропущено (особливо тих, що містять комбінацію з двох гормонів у дні 3-24) і чим ближче вони до фази неактивних таблеток, тим більший ризик вагітності.
Якщо після пропуску прийому таблеток відсутня очікувана менструація упродовж прийому останніх таблеток календарної упаковки/початку нової календарної упаковки, необхідно розглянути вірогідність вагітності.
Рекомендації в разі наявності шлунково-кишкових порушень
В разі наявності тяжких розладів шлунково-кишкового тракту, адсорбція може бути не повною та є необхідність у застосуванні додаткових методів контрацепції.
Якщо блювання розпочалось упродовж 3-4 годин після прийому таблетки, що містить гормони, необхідно дотримуватися рекомендацій для пропущених таблеток. Якщо жінка не бажає змінювати звичайний графік прийому таблеток, вона має прийняти додаткову таблетку(и) з іншої упаковки.
Діти
Дані про застосування препарату в підлітків молодше 18 років відсутні.

Немає повідомлень про серйозні наслідки передозування препарату Клайра.
Симптоми, які можуть спостерігатися у випадку передозування таблеток, що містять гормони наступні: нудота, блювання та, в молодих дівчат, незначна вагінальна кровотеча. Немає специфічних антидотів та подальше лікування повинно бути симптоматичним.

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося в зв'язку з прийомом Клайра в якості перорального контрацептиву чи для лікування тяжких та\\чи пролонгованих менструальних кровотеч в жінок без органічної патології, які обирали оральні контрацептиви, були нудота, біль в молочних залозах та нерегулярні маткові кровотечі. Вони реєструвалися у >2% жінок.
Серйозними побічними реакціями були артеріальні та венозні тромбоемболії.
Найбільш серйозні побічні ефекти, що асоціювалися з використанням КПК описані в розділі «Особливості застосування».
Частота побічних реакцій описана в клінічних дослідженнях другої та третьої фази при прийомі Клайра в якості орального контрацептиву (N=2423) та для лікування тяжких та\\чи пролонгованих менструальних кровотеч в жінок без органічної патології, які обирали оральні контрацептиви (N=264) підсумована в таблиці, що розташована нижче та класифіковано за MedDRA система орган клас (MedDRA SOCs)*.
Перелічені нижче побічні реакції розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної|слідуючої| градації в порядку зниження частоти: часті (від ?1/100 до <1/10), нечасті (від ?1/1000 до <1/100), поодинокі (від ?1/10000 до <1/1000).
Побічні реакції, фаза ?? та ??? клінічних досліджень, N=2687 жінок (100,0%)
Система Орган Клас
Часті
Нечасті
Поодинокі **
Психічні розлади
Депресія/пригнічений настрій (1,6%)
Емоційна лабільність(1,4%)
Зниження чи втрата лібідо (1,1%)
Розлади нервової
системи
Мігрень (1,9%)
Судинні порушення
Венозні та артеріальні тромбоемболічні події† (<0,1%)
Розлади
з боку шлунково-кишкового тракту
Нудота (3,1%)
Розлади з боку репродуктивної
системи та захворювання
молочних залоз
Біль у молочних залозах (5,8%)
Нерегулярні маткові кровотечі (4,4%)
Генітальні кровотечі (0,4%)
*Вказані найбільш відповідні MedDRA терміни (версія 10.0) для описання певних побічних реакцій
** Всі побічні реакції вказані в категорії «Поодинокі» мали місце лише в 1-2 пацієнтів, що склало <0,1%
† Інфаркт міокарда (<0,1%), тромбоз глибоких вен (<0,1%)
Венозні та артеріальні тромбоемболічні події включають наступні нозологічні форми:
Оклюзія, тромбоз, та емболія периферичних глибоких вен /Оклюзія, тромбоз, емболія та інфаркт судин легень /Інфаркт міокарда /Церебральний інфаркт і інсульт (не диференційовано геморагічний чи ішемічний)
Інформація щодо таких побічних реакцій, як артеріальні, венозні тромботичні події, пухлини, панкреатит, артеріальна гіпертензія, жовтяниця, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, гострі та хронічні порушення функції печінки, вплив на периферичну резистентність до інсуліну, хвороба Крона, виразковий коліт, хлоазми представлена у розділі «Особливості застосування».
Окрім зазначених побічних ефектів, у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви з етинілестрадіолом, спостерігалися випадки шкірних захворювань, таких як вузлувата еритема та поліморфна еритема, а також поява секреції з молочних залоз і гіперчутливість. Хоча під час клінічних досліджень застосування Клайра цих симптомів не спостерігалося, не можна виключити можливість їх появи під час застосування препарату.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.
Також можливі наступні побічні реакції: головний біль, менструальні розлади (меноррагія, геніальна кровотеча, вагінальна кровотеча, дисфункціональна маткова кровотеча), плаксивість, дистимічні розлади, акне, збільшення ваги, аномальні кровотечі відміни, блювання, розрив кісти яєчників, лейоміома матки, гострий холецистит, хронічний акалькульозний холецистит, затримка рідини, запаморочення, шлунково-кишкові розлади (включаючи абдомінальний біль), вульво-вагінальний кандидоз.
Взаємодія
Профузні кровотечі та/чи порушення контрацепції можуть бути результатом взаємодії інших препаратів (індуктори ферментів, деякі антибіотики) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Клайра не можна приймати жінкам під час вагітності. Якщо жінка завагітніла під час прийому Клайра, подальший прийом препарату має бути припинено. Однак, екстенсивні епідеміологічні дослідження з комбінованими пероральними контрацептивами з етинілестрадіолом не виявили як підвищення ризику вад розвитку в дітей, що народилися в жінок, які приймали КПК перед вагітністю, так і тератогенного ефекту при ненавмисному прийомі КПК на початку вагітності.
Лактація
Прийом КПК може впливати на лактацію, оскільки може знижуватися кількість та змінюватися склад молока. Отже, застосування КПК в основному не рекомендується до тих пір, поки дитину не буде повністю відлучено від груді. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та /чи їх метаболітів може виділятися з молоком.
Діти.
Препарат показаний тільки для застосування після першої менструації.
Особливості застосування.
На даний момент немає епідеміологічних досліджень щодо впливу естрадіол/ естрадіол валерат-містких КПК. Усі перелічені наступні попередження і запобіжні заходи пов'язані з клінічними та епідеміологічними даними отриманими при застосуванні етинілестрадіол (ЕЕ)-містких КПК. Чи будуть ці попередження і запобіжні заходи стосуватися препарату Клайра на даний момент невідомо.
• Порушення кровообігу
Ризик ВТЕ під час використання Клайра в даний час невідомий.
Епідеміологічні дослідження показали зв'язок між використанням EE-містких КПК і збільшенням ризику артеріальних і венозних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, таких як інфаркт міокарда, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії та порушення мозкового кровообігу. Ці події спостерігаються рідко.
Ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. Цей підвищений ризик спостерігається після того, як вперше чи повторно (після 4 тижнів або більшої перерви в прийомі) розпочато прийом одного і того ж чи іншого КПК. Дані, отримані з великого проспективного 3-х когортного дослідження свідчать про те, що підвищений ризик спостерігається в основному протягом перших 3 місяців.
Загальний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) у жінок, які приймають КПК, що містять естроген у низьких дозах (<50 мкг етинілестрадіолу), від двох до трьох раз вищій, ніж у невагітних жінок, які не застосовують КПК, проте він залишається нижчим, ніж ризик, пов'язаний з вагітністю та пологами.
ВТЕ може загрожувати життю або мати смертельні наслідки (у 1-2 % випадків).
Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що проявляється тромбозом глибоких вен та/або тромбоемболією легеневої артерії, може виникнути під час прийому будь-якого КПК.
Надзвичайно рідко повідомлялося про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад, артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, венах і артеріях головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовують КПК. На сьогодні не існує єдиної думки щодо зв'язку цих ускладнень з використанням КПК.
Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати: однобічний дифузний набряк нижньої кінцівки чи набряк вздовж вени; біль чи підвищену чутливість в нозі, які можуть відчуватися тільки під час стояння або ходьби, посилене відчуття тепла у хворій нозі, почервоніння або зміни кольору шкіри ноги.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) можуть включати: раптову задишку неясного походження або прискорене дихання; раптовий кашель (кровохаркання); гострий біль в грудній клітині, що може посилюватися при глибокому диханні; почуття тривоги, тяжке запаморочення або вертиго; швидке або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, "задишка", "кашель") не є специфічними і можуть бути невірно інтерпретовані як захворювання, що зустрічаються частіше або є менш серйозними (наприклад, інфекції дихальних шляхів).
Артеріальні тромбоемболічні події можуть включати порушення мозкового кровообігу, оклюзію судини або інфаркт міокарда (ІМ). Симптомами порушення мозкового кровообігу можуть бути: раптове оніміння або слабкість м'язів обличчя, рук або ніг, особливо однієї сторони тіла; раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням чи розумінням мови, раптове порушення зору одного чи обох очей, раптові труднощі при ходьбі, запаморочення, втрата рівноваги або порушення координації; раптовий, сильний або тривалий головний біль без явної причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судини можуть включати: раптовий біль, набряк, незначне посиніння кінцівки; «гострий» живіт.
Симптомами ІМ можуть бути: біль, дискомфорт, тиск, відчуття тяжкості, здавлювання або переповнення в грудній клітині, руці або за грудиною; біль, що може іррадіювати в спину, щелепу, горло, руку, живіт; відчуття переповнення, розлади шлунка; пітливість, нудота, блювання або запаморочення, виражена слабкість, занепокоєння, задишка, прискорене або нерегулярне серцебиття.
Артеріальні тромбоемболічні події можуть бути небезпечними для життя чи мати смертельні наслідки.
Фактори, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних подій або цереброваскулярних явищ:
· вік;
· ожиріння (індекс маси тіла понад 30 кг/м2);
· позитивний щодо тромбозів родинний анамнез (наприклад, випадки венозної або артеріальної тромбоемболії у братів чи сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо є дані або підозра щодо спадкової схильності, перед вирішенням питання про використання будь-якого КПК, жінка повинна бути направлена на консультацію до відповідного фахівця;
· тривала іммобілізація, великі хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендується припинити використання КПК (при планових операціях щонайменше за чотири тижні до її проведення) і знову починати прийом препарату не раніше 2 тижнів після повної ремобілізації;
· паління (у поєднанні з інтенсивним палінням і підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок після 35 років);
· дисліпопротеїнемія;
· гіпертензія;
· мігрень;
· захворювання клапанів серця;
· фібриляція передсердь.
Немає єдиної точки зору щодо можливої ролі варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту у виникненні венозної тромбоемболії.
Необхідно врахувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді (інформацію про вагітність і годування груддю див. у розділі «Застосування в період вагітності або годування груддю»).
До інших станів, які можуть асоціюватися з побічними подіями з боку систему кровообігу, належать: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечнику (захворювання Крона або виразковий коліт) та серпоподібно-клітинна анемія.
Підвищення частоти випадків або посилення інтенсивності мігрені під час застосування КПК (що може бути передвісником цереброваскулярних подій) може вимагати термінового припинення використання КПК.
Біохімічні показники, які можуть бути використані для визначення спадкової або набутої схильності до венозних або артеріальних тромбозів, включають: резистентність до активованого протеїну С (АРС), гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт).
Аналізуючи співвідношення ризик/користь, лікар повинен враховувати той факт, що адекватне лікування захворювання може знижувати пов'язаний з ним ризик виникнення тромбозів, а також і те, що ризик виникнення тромбозів, асоційованих з вагітністю, вищий, ніж при використанні низькодозованих КПК (<0,05 мг етинілестрадіолу).
· Пухлини
Найважливіший фактор ризику розвитку раку шийки матки - це персистенція папіломавірусної інфекції (HPV). Деякі епідеміологічні дослідження показали, що довготривале використання КПК може підвищити цей ризик, проте це твердження все ще має суперечливий характер, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховували супутні фактори, наприклад, регулярність скринінгу шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосування бар'єрних методів контрацепції.
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом10 років після припинення використання КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок молодше 40 років зустрічається рідко, збільшення частоти раку молочної залози у жінок, що використовують у даний час або нещодавно використовували КПК, є незначним порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв'язку. Виявлене підвищення ризику може бути обумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які використовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Відзначено, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КПК, як правило, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не використовував КПК.
У рідких випадках у жінок, які застосовують КПК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках такі пухлини призводили до небезпечної для життя внутрішньочеревної кровотечі. У разі скарг на сильний біль у верхній частині живота, збільшення печінки або при ознаках внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають КПК, пухлина печінки має розглядатись в рамках диференційного діагнозу.
Злоякісні пухлини можуть бути небезпечними для життя чи призводити до летального кінця.
· Інші захворювання
Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом цього захворювання при вживанні КПК можуть мати підвищений ризик розвитку панкреатиту.
Хоча повідомлялося про незначне підвищення кров'яного тиску у багатьох жінок, що приймають КПК, клінічно значущі підвищення спостерігаються рідко. Однак, якщо під час прийому КПК розвивається стійка клінічно значуща гіпертензія, лікарю варто відмінити КПК і розпочати лікування гіпертензії. Якщо після антигіпертензивної терапії буде досягнутий нормальний рівень артеріального тиску, прийом КПК може бути відновлено, якщо це вважатиметься доцільним.
Повідомлялось про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при використанні КПК, однак їх взаємозв'язок із застосуванням КПК остаточно не доведено:
· жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом;
· утворення жовчних каменів;
· порфірія;
· системний червоний вовчак;
· гемолітико-уремічний синдром;
· хорея Сиденгама;
· герпес вагітних;
· втрата слуху, пов'язана із отосклерозом.
У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати або загострити симптоми захворювання.
Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати призупинення прийому КПК до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці, яка вперше маніфестувала під час вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, вимагає припинення прийому КПК.
Також КПК можуть впливати на периферічну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, однак на даний момент немає даних щодо необхідності зміни терапевтичного режиму в пацієнтів хворих на діабет, що приймають низькодозові КПК (містять <0,05 мг етинілестрадіолу).
Хвороба Крона та виразковий коліт асоціюються з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів.
Хлоазми іноді можуть виникати, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Під час прийому КПК жінкам зі схильністю до появи хлоазм слід уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового випромінювання.
• Медичний огляд/консультування
Жінки мають бути повідомлені, що оральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших венеричних захворювань.
• Зниження ефективності
Ефективність КПК може бути зниженою у випадку, наприклад, пропуску прийому таблетки, що містить гормони, шлунково-кишкових розладів (див. розділ «Спосіб застосування та дози») під час прийому гормоновмісних таблеток або супутньої терапії (див. розділ «Взаємодія з іншими ЛЗ та інші види взаємодій»).
• Контроль циклу
При застосуванні всіх КПК, нерегулярні кровотечі (кров'янисті виділення або виражені кровотечі) можуть виникнути, особливо протягом перших місяців використання.
У деяких жінок менструальні кровотечі можуть не виникнути протягом фази прийому білих таблеток, вкритих оболонкою, що не містять гормони. Якщо КПК було прийнято відповідно до рекомендацій описаних в розділі «Спосіб застосування та дози» малоймовірно, що жінка вагітна. Однак, якщо КПК не було прийнято відповідно до цих вказівок, перед першою чи другою очікуваними менструаціями, що не розпочалися, до продовження подальшого прийому КПК необхідно виключити вагітність.
Якщо у жінки з'являються нові напади головного болю, які повторюються або посилюються, потрібно встановити причину головного болю та відмінити препарат. Жінок, які приймають лікарський засіб Клайра, з депресією в анамнезі, слід ретельно спостерігати і, якщо депресія повторюється до тяжкого ступеня, слід припинити прийом лікарського засобу. Лабораторні тести: використання КПК може змінити результати деяких лабораторних показників, таких як фактори згортання крові, ліпідів, толерантність до глюкози, зв'язуючих білків. Жінкам, які вживають тиреоїдину замісну гормональну терапію, може знадобитися збільшення дози гормонів щитовидної залози, тому що КПК збільшують рівень тиреоїдних глобулінів (див. розділ «Взаємодія з іншими ЛЗ та інші види взаємодій»).
Препарат містить лактозу. Пацієнти з таким рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість лактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.
Додаткова інформація для окремих груп пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Клайра не призначають після настання менопаузи.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Клайра протипоказана в жінок з тяжкими захворюваннями печінки. Дивись також розділ «Протипоказання».
Пацієнти з нирковою недостатністю
Застосування препарату Клайра окремо не вивчалося в пацієнтів з нирковою недостатністю. Доступні на даний момент дані не передбачають необхідності в зміні лікування у вказаної категорії пацієнтів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Немає даних про вплив на здатність керувати автотранспортом або механізмами. Не було встановлено жодного впливу на здатність керувати автотранспортом чи механізмами в пацієнток, що приймали КПК.

Термін придатності: 5 років.
Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 °С.
Категорія відпуску. За рецептом.

ДИЕНОГЕСТ+ЕСТРАДІОЛУ ВАЛЕРАТ, КЛАЙРА, КЛИМОДИЕН