Диане-35 таблетки покрытые оболочкой №21 (00966)

Действующие вещества: этинилэстрадиол, ципротерона ацетат.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,035 мг, ципротерона ацетата 2 мг.

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, крахмал кукурузный, поливидон 25000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85 %, титана диоксид (Е 171) .

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, бежевого цвета.

Ципротерону ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов в клетках-мишенях и предопределяет снижение концентрации этих гормонов в крови вследствие антигонадотропного эффекта. Такой антигонадотропний эффект усиливается этинилэстрадиолом, который также регулирует синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ) в плазме. Несмотря на это, уровень несвязанного, биологически доступного андрогена в крови снижается.

При применении препарата Діане-35 (обычно после 3-4-месячного терапии) исчезает угревая сыпь. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается. При применении препарата женщинами с легкими формами гирсутизма (прежде всего при слабо выраженном оволосении лица) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев после ее начала.

Контрацептивное действие Діане-35 базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме защиты от беременности, комбинация эстрогена и прогестагена имеют еще ряд положительных свойств, которые могут быть применены при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится регулярнішим, менструация менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железодефицитной анемии.

Ципротерону ацетат

Абсорбция
После перорального приема ципротерону ацетат быстро и полностью всасывается. Его максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч после однократного применения. Биодоступность ципротерону ацетата составляет примерно 88 %.

Распределение

Ципротерону ацетат практически полностью связывается с сывороточным альбумином. Лишь 3,5 - 4 % общей концентрации стероида остается в незв'язаному состоянии. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание протеином ципротерону ацетата.

Метаболизм

Ципротерону ацетат практически полностью метаболизируется. Главным метаболитом в плазме является 15?-ОН-ЦПА. Скорость клиренса из сыворотки составляет приблизительно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Концентрация ципротерону ацетата в сыворотке уменьшается двофазно, с периодами полувыведения 0,8 часа и 2,3 - 3,3 дня. Некоторая доля стероида выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1 : 2. Период полувыведения метаболитов составляет 1,8 суток.

Состояние равновесия

Несмотря на долгий период полувыведения ципротерону ацетата с сыворотки его кумуляция в сыворотке может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2 - 2,5.

Этинилэстрадиол

Адсорбция

При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, составляющая приблизительно 71 пкг/мл, достигается через 1,6 часа.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточной концентрации ГСПГ.

Метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако образуется большое количество гидроксильных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронідами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается в две фазы с периодами полувыведения приблизительно 1 ч и 10 - 20 часов соответственно. Вещество не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно один день.

Состояние равновесия

Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень активного вещества в сыворотке крови на 60 % выше, чем при приеме одноразовоі дозы.

Лечение андрогенозалежних заболеваний у женщин, требующих гормональных методов лечения: акне, особенно выраженных форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри, вузликово-кистозные угри), когда локальное лечение оказывается неэффективным, андрогенетическое алопеция и легкие формы гирсутизма (избыточное оволосение по мужскому типу).

Несмотря на то, что препарат Діане-35 имеет контрацептивную действие, его не следует принимать лишь с целью обеспечения контрацептивного эффекта. Препарат применяется только у женщин, требующих лечения в связи с указанными выше андрогенозалежними заболеваниями.

Препарат Діане-35 не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или

заболеваний, указанных ниже. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или церебро-васкулярный разлад в настоящее время или в анамнезе.

Собственный или семейный анамнез идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (причем семейный анамнез основывается на ВТЭ родителей, братьев или сестер в раннем возрасте).

Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторной ишемической атаки, стенокардии).

Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»).

Состояния, способствующие возникновению тромботических/тромбоэмболических явлений (например, нарушение процессов свертывания крови со склонностью к образованию тромбозам, определенные заболевания сердца).

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

Серповидно-клеточная анемия, тяжелая артериальная гипертензия.

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с нарушениями жирового обмена.

Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (такие заболевания, как синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора), пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.

Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

Курение.

Влагалищное кровотечение невыясненной этиологии.

Планирование, известная или подозреваемая беременность.

Идиопатическая желтуха беременных или тяжелая форма кожного зуда беременных, герпес беременных в анамнезе.

Отосклероз с ухудшением состояния во время предыдущих беременностей.

Период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Діане-35 не применяется для лечения мужчин.

Взаимодействие Диане-35 с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов, некоторыми антибиотиками) может приводить к прорывного кровотечения и/или потери контрацептивной эффективности. При лечении любым из этих препаратов следует временно применять барьерный метод дополнительно к приему Диане-35 или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения.

При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. В случае если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать принимать таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.

Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).

Также ингибиторы ВИЧ протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

Диане-35 может влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме и тканях может повышаться (например циклоспорина) или снижаться (ламотриджина).

Применение таких препаратов, как Диане-35, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Препарат Диане-35 назначают для регулярного применения для достижения терапевтического эффекта и необходимой контрацептивной защиты. Способ применения Диане-35 не отличается от обычного режима приема большинства оральных контрацептивов. Учитывая это, следует следовать тем же указаниям о способе применения препарата. При пропуске приема таблеток или их неправильном применении частота контрацептивных неудач может возрастать.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке/сут в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать по истечении 7-дневного перерыва в приеме препарата.

Кровотечение обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до конца 7-дневного перерыва в применении.

Начало применения препарата Диане-35

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.
Прием таблеток следует начинать в первый день природного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также со 2-5 дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

При переходе из другого комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря.

Желательно начать прием таблеток Диане-35 на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать препарат Диане-35 в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

При переходе из метода, основанного на применении только прогестогена (мини-пили, инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном.
Можно начать прием препарата Диане-35 в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо последующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в первом триместре беременности.
Можно начинать прием препарата Диане-35 сразу. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре.
В случае кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать прием препарата Диане-35 с 21-28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами, указанными ниже.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями.

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают прием таблетки в обычное время. При правильном приеме таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск понижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется соблюдать первый из следующих вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Можно прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого перерыва в приеме препарата, то возможна беременность. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете применение таблеток из новой упаковки.

Рекомендации по расстройствам со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки Диане-35, эта ситуация не отличается от пропуска приема препарата, поэтому следует следовать инструкциям, как при пропуске таблеток.

Продолжительность применения

Продолжительность применения определяется в зависимости от степени тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. Обычно препарат следует применять в течение нескольких месяцев. Акне и себорея, как правило, исчезают раньше, чем гирсутизм или алопеция.

Рекомендуется принимать Диане-35 не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов. В случае рецидивов через недели или месяцы после прекращения применения препарата можно провести повторную терапию Диане-35. В случае восстановления приема Диане-35 (через 4 нед или более после прекращения применения препарата) необходимо учесть, что риск развития венозной тромбоэмболии может увеличиваться.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Диане-35 не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Диане-35 противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени, пока показатели функции печени не вернутся в норму.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Диане-35 специально не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения этой группы пациентов.

Нет никаких сообщений о серьезных неблагоприятных эффектах при передозировке. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота или у молодых девушек - влагалищная кровотечение. Специального антидота не существует, лечение симптоматическое.

Для всех женщин, принимающих препарат Диане-35, существует повышенный риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, легочная эмболия, апоплексия, инфаркт миокарда). Более подробную информацию см. См. раздел «Особенности применения». Дополнительные факторы (курение, гипертензия, нарушение свертывания крови или жирового обмена, избыточный вес, варикозное расширение вен, флебиты и тромбозы в анамнезе) могут способствовать дальнейшему повышению этого риска. См. раздел «Особенности применения».

Информация о других тяжелых побочных реакциях, например опухолей печени, раке шейки матки и молочной железы, также представлена ​​в разделе «Особенности применения».

Ниже приведены побочные реакции, возникающие на фоне применения КОК, однако их связь с приемом препарата не была ни доказана, ни опровергнута:

Органы и системы
Части

(?1/100)
Нечастые

(от ?1/1000 до <1/100)
Единичные

(< 1/1000)

Органы зрения

Непереносимость контактных линз

Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, боль в животе
Рвота, диарея

Иммунная система

Гиперчувствительность

Данные обследований
Увеличение массы тела
Повышение АД
Уменьшение массы тела

Обмен веществ

Задержка жидкости

Нервная система
Головная боль
Мигрень

Психические расстройства
Подавленное настроение, смена настроения
Воздействие на либидо

Репродуктивная система и молочные железы
болезненность молочных желез, ощущение их напряженности, межменструальные кровотечения.
Увеличение молочных желез
Вагинальная секреция, появление секреции из молочных желез

Кожа и подкожная клетчатка

Сыпь, крапивница
Узловая эритема, мультиформная эритема

Воздействие на ткань молочной железы: половые гормоны влияют на ткань молочной железы, при этом ее чувствительность к другим факторам, способствующим развитию рака, может повышаться. Однако половые гормоны являются лишь одним из многих других факторов риска, не связанных с приемом гормональных средств контрацепции.

Эпидемиологические исследования, изучавшие возможную взаимосвязь между гормональными противозачаточными средствами и раком молочной железы, оставили открытым вопрос о том, возникает ли это заболевание у женщин молодого возраста чаще при длительном или заранее начатом приеме оральных контрацептивов.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД является нечастым явлением. Только в таких случаях необходимо немедленно прекратить прием КОК. Систематическая связь между применением КОК и клинически выраженной гипертензией не установлена. Однако, если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время приема КОК, то будет правильным отменить КОК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, использование КОК может быть восстановлено после нормализации показателей АД с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при использовании КОК, но их взаимосвязь с использованием КОК окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системный красный волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной формой ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут индуцировать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи и/или обусловленного холестазом зуда, впервые возникших во время беременности или предварительного приема половых гормонов, прием КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять дозировку у женщин с диабетом, принимающих КОК. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны находиться под наблюдением в течение периода приема КОК.

При применении КОК сообщалось об ухудшении эндогенного депрессивного состояния, эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

Если у женщин, страдающих гирсутизмом, в последнее время значительно ухудшились симптомы заболевания, причины этого (андроген-продуцирующая опухоль, нарушение ферментов коры надпочечников) необходимо выяснить с помощью дифференциальной диагностики.

Воздействие на лабораторные показатели

Скорость оседания эритроцитов может увеличиваться при отсутствии заболевания. Описаны случаи повышения меди и железа в сыворотке крови, а также щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие показатели

В редких случаях возможны нарушения обмена фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном приеме препарат Диане-35 оказывает противозачаточное действие. Нерегулярный прием Диана-35 может приводить к нерегулярному циклу. Регулярный прием препарата Диане®-35 очень важен, поскольку предотвращает нерегулярные циклы, а также наступление беременности (из-за возможного влияния ципротерона ацетата на плод).

Клинический и эпидемиологический опыт комбинаций эстрогена/прогестагена, таких как препарат Диане-35, главным образом основывается на применении комбинированных пероральных конрацептивов (КОК). Учитывая это, нижеследующие оговорки относительно приема КОК также касаются перепарата Диане-35.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска польза от применения Диане-35 должна быть взвешена против возможного риска с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсуждена с женщиной до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из следующих состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, следует ли прекратить применение Диане-35.

Пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать препарат Диане-35.

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КОК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, глубоких тромбоз вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высок в течение первого года применения КОК. Такой повышенный риск существует после начала применения КОК или возобновления применения (после 4-недельного или большего перерыва в приеме таблеток) того же или другого орального контрацептива. Данные на основании крупного проспективного исследования свидетельствуют, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих низкодозированные контрацептивы (< 50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у тех, которые их никогда не применяли, и остается ниже, чем риск, ассоциированный с беременностью и родами.

ВТЭ может угрожать жизни или приводить к летальным исходам (в 1-2% случаев ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся в виде венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.

Неизвестно, какое влияние на риск возникновения ВТЭ оказывает препарат Диане-35 по сравнению с другими КОК.

Результаты эпидемиологических исследований показали: частота возникновения ВТЭ при применении препарата Диане-35 выше, чем при применении КОК с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих КОК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

• односторонний отек ноги или участки вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге;
• покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть:

• внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание;
• внезапный кашель, возможно с кровью;
• внезапная боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании;
• тревожное состояние; головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Артериальное тромбоэмболическое явление может включать в себя цереброваскулярное расстройство, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, диплопия; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморока с судорогами или без них.

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек или легкое посинение конечностей; "острый" живот.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

• боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины;
• дискомфортное чувство, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, несварения или удушья;
• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или приводить к летальным исходам.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или церебро-васкулярного расстройства:

- возраст ( риск увеличивается с возрастом);

- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);

- осложненный семейный анамнез (например, случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КОК;

– длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КОК (при плановых операциях не менее 4 недель до ее проведения) и не начинать снова его прием ранее 2 недель после полного восстановления подвижности. Следует принимать профилактические меры по тромбозу, если прием противозачаточных таблеток или препарата Диане-35 не был прекращен своевременно.

- курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом). При применении КОК следует прекратить курение, особенно если возраст превышает 30 лет);

- дислипопротеинемия;

- артериальная гипертензия;

- мигрень;

- заболевание клапанов сердца;

- диабет;

- фибрилляция предсердий.

Нет единого мнения о возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (данные по беременности и периоду лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Причины срочного прекращения применения препарата Диане®-35:

- мигреневидная головная боль, которая появилась впервые или обострилась, необычно сильная или длительная головная боль;

- острые нарушения зрения или слуха или другие нарушения восприятия;

- нарушение моторики, особенно паралич (возможны первые признаки апоплексии), первые признаки тромбофлебитов или тромбоэмболических явлений (например, необычная боль в нижних конечностях или их отек, колющая боль при дыхании или кашель невыясненной этиологии), боль или ощущение сжатия в груди;

- 6 недель до запланированного большого оперативного вмешательства (например, на органах брюшной полости, ортопедические вмешательства), хирургические операции на нижних конечностях, лечение расширенных вен или продолжительная иммобилизация, например после несчастного случая или операции. Нельзя начинать прием препарата снова раньше 2 недель после полной мобилизации. В случае проведения экстренных оперативных вмешательств показаны меры по профилактике тромбоза, например, подкожное введение гепарина;

- появление желтухи, гепатита или генерализованного зуда;

- увеличение частоты эпилептических приступов;

- повышение АД;

- появление тяжелых депрессий;

- сильная боль в эпигастральной области или увеличение печени;

- значительное обострение заболеваний, которые, как известно, обостряются при применении гормональных противозачаточных средств или беременности;

- беременность является причиной срочного прекращения применения препарата, поскольку некоторые исследования свидетельствуют, что принимаемые в начале беременности оральные контрацептивы могут увеличивать риск возникновения пороков развития плода. Остальные исследования, напротив, не подтверждают этого. Однако такую ​​возможность не следует полностью исключать. Если такой риск и существует, наверное, он незначителен.

Достоверно, что женщины, принимающие препарат Диане®-35 для лечения тяжелых форм акне, легких форм гирсутизма или андрогенетической алопеции, находятся в числе тех, у кого по своей природе проявляется повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, например в сочетании с синдромом поликистозных. яичников.

Заболевания/факторы риска, требующие особого медицинского контроля:

сахарный диабет, гипертензия, варикозное расширение вен, флебит, отосклероз, хорея Сиденгама, эпилепсия, порфирия, доброкачественные опухоли матки.

В особом медицинском контроле нуждаются женщины старше 40 лет и женщины с воспалением вен в анамнезе или склонностью к диабету.

Другие заболевания, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; синдром поликистозных яичников, системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Биохимические показатели, которые могут быть характерны для наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит протеина S, дефицит протеина S, дефицит протеина S, волчаночный антикоагулянт.

При анализе соотношения риск/польза рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении низкодозированных КОК

(<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включающее барьерных методов контрацепции

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КОК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность опухоли печени при применении КОК.

Злокачественные новообразования могут быть опасны для жизни и приводить к летальным исходам.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с таковой в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако если длительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КОК, то будет правильным отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системный красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предварительного приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

После исчезновения признаков вирусного гепатита (нормализация показателей печени) до начала применения препарата Диане-35 должно пройти около шести месяцев.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КОК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КОК.

У женщин с гирсутизмом, симптомы которого развились недавно или значительно усилились, необходимо выяснить причины этого явления (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит фермента коры надпочечников) путем дифференциальной диагностики.

1 таблетка содержит 31 мг лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или восстановлением приема препарата Диане-35 необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести полное медицинское обследование. При применении КОК следует проходить периодическое обследование. Проведение таких периодических обследований важно, поскольку состояния, указанные в разделе «Противопоказания» (например транзиторная ишемическая атака и т.п.), или факторы риска (например относительный венозный или артериальный тромбоз в семейном анамнезе) могут впервые возникнуть уже во время применения препарата.

Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако включают измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, включая цитологическое исследование шейки матки.

Диане-35, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИД) или каким-либо другим заболеванием, передающимся половым путем.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность Диане-35 может снижаться при пропуске приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применении других лекарственных средств.

Контроль цикла

При приеме препаратов, содержащих комбинацию эстрогена/прогестогена, могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Ввиду этого оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть вероятность негормональных причин кровотечений и необходимость соответствующих диагностических мероприятий, в т.ч. обследование с целью исключения опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение при перерыве в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов перед продолжением КОК, необходимо исключить беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено никаких исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. У пациентов, принимавших Диане-35, не отмечалось влияние препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. При возникновении беременности во время применения препарата Диане-35 его прием необходимо прекратить и сообщить врачу о наступлении беременности.

Препарат противопоказан в период кормления грудью. Ципротерон ацетат выделяется в грудное молоко.

Дети. Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления постоянных менструаций.

Срок годности. 5 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Категория отпуска. По рецепту.