Эзонекса лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий 40мг №1 (41198)

ПАТ "Фармак"

Украина

Действующее вещество: эзомепразол.

1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразола 40 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

По 10 мл во флаконе. По 1, 5 или 10 флаконов в пачке.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Пористый лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

ЭЗОМЕПРАЗОЛ

Эзомепразол является S-изомером омепразола, что подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-и S-изомеры омепразола имеют подобную фармакологическую активность.

Место и механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабую основу, концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу - кислотную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь). Эффект подобный как при пероральном, так и при внутривенном применении.

С помощью AUC как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между ингибированием секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 час и 11 - 13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект угнетения секреции кислоты

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксним эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % - через 8 недель лечения.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромограніну А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока.

Повышение количества ентерохромафіноподібних клеток, возможно, связанное с увеличением уровня гастрина наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным езомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярних кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу.

Уменьшение кислотности желудочного сока из любых причин, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы приводит к увеличению в желудке количество бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может незначительно увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, - возможно, также Clostridium difficile.

Дети. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у детей в возрасте < 1 месяца 1 - 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени, когда внутрішньостравохідний уровень рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, что наблюдался у взрослых.

Распределение

Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, что отвечает за образование гидрокси - и десметилметаболітів эзомепразола. Остальные метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Следующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть быстрых метаболізаторів.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки. Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 езомепразолом и/или его сульфоновим метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньше рост (примерно на 30%) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч в течение 23,5 часов.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное - с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Примерно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболізаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется главным образом CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболізаторів, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболізаторів). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пожилых лиц (71 - 80 лет).

После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может изменяться. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, кровоточащей и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введения препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за вывод основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Взрослые

Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, входящих в группы риска.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия, в случае когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксним эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразола, других замещенных бензимидазола или любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дослідженнявзаємодіїпроводилисялишезаучастюдорослих.

Впливезомепразолунафармакокінетикуіншихлікарськихзасобів

Лікарськізасоби,всмоктуванняякихзалежитьвідрН

Пригніченняшлунковоїсекреціїнафонітерапіїезомепразоломтаіншимиіпп(інгібіторпротонноїпомпи)можепризводитидопослабленняабопосиленнявсмоктуваннялікарськихзасобів,абсорбціяякихзалежитьвідрівнярНшлунковогосоку.Якіпризастосуваннііншихлікарськихзасобів,щозменшуютькислотністьшлунковогосоку,всмоктуваннятакихпрепаратів,яккетоконазол,ітраконазолтаерлотиніб,можепослаблюватися,авсмоктуваннядигоксину-посилюватисявперіодзастосуванняезомепразолу.Присупутньомузастосуванніомепразолу(20мгнадобу)тадигоксинууздоровихдобровольцівбіодоступністьдигоксинузросталана10%(до30%удвохіздесятиучасників).Токсичніефектидигоксинувідзначалисязрідка.Однаксліддотримуватисяобережностіпризастосуваннівисокихдозезомепразолупацієнтамлітньоговіку.Слідпосилитимоніторингконцентраціїдигоксинуукровіпацієнта.

Відзначеновзаємодіюомепразолуіздеякимиінгібіторамипротеази.Клінічназначущістьтамеханізмицихвзаємодійнезавждивідомі.ПідвищеннярівнярНшлунковогосокувперіодтерапіїомепразоломможезмінювативсмоктуванняінгібіторівпротеази.Іншімеханізмивзаємодіїможливічерезпригніченнясур2с19.Зниженнясироватковихрівніватазанавірутанелфінавірувідзначалосяприодночасномузастосуванніомепразолу,томуодночаснозастосовуватиціпрепаратинерекомендується.Одночаснезастосуванняомепразолу(40мгодинразнадобу)затазанавіром300мг/ритонавіром100мгуздоровихдобровольцівспричинялозначнезниженняекспозиціїатазанавіру(зниженняAUC,СмахтаСміпприблизнона75%).Підвищеннядозиатазанавірудо400мгнекомпенсуваловпливуомепразолунаекспозиціюатазанавіру.Одночаснезастосуванняомепразолу(20мгнадобу)затазанавіром400мг/ритонавіром100мгуздоровихдобровольцівзнижувалоекспозиціюатазанавіруприблизнона30%порівнянозекспозицією,відзначеноюпризастосуванніатазанавіру300мг/ритонавіру100мгодинразнадобубеззастосуванняомепразолувдозі20мгнадобу.Супутнєзастосуванняомепразолу(40мгнадобу)зменшувалосереднізначенняAUC,СмахтаСміпнелфінавіруна36-39%,асереднізначенняAUC,СмахтаСміпфармакологічноактивногометаболітум8на75-92%.

Підвищенняконцентраціїсаквінавіру(щозастосовувавсяодночаснозритонавіром)усироватці(80-100%)спостерігалосяприсупутньомузастосуванніомепразолу(вдозі40мгнадобу).Омепразолудозі20мгнадобуневпливавнаекспозиціюдарунавіру(щозастосовувавсяодночасноізритонавіром)таампренавіру(упоєднанніізритонавіром).Езомепразолудозі20мгнадобуневпливавнаекспозиціюампренавіру(упоєднанніізритонавіромчиокремо).Застосуванняомепразолувдозі40мг/добунезмінювалоекспозиціюлопінавіру(упоєднанніізритонавіром).Черезподібністьфармакодинамічнихефектівтафармакокінетичнихвластивостейомепразолутаезомепразолусупутньозастосовуватиезомепразолтаатазанавірнерекомендується,асупутнєзастосуванняезомепразолутанелфінавірупротипоказане.

Лікарськізасоби,щометаболізуютьсяСУР2С19

ЕзомепразолпригнічуєСУР2С19-основнийфермент,щометаболізуєезомепразол.Томуприпоєднанніезомепразолуізлікарськимизасобами,щометаболізуютьсяСУР2С19,такимиякдіазепам,циталопрам,іміпрамін,кломіпрамін,фенітоїнтощо,концентраціїцихпрепаратівуплазміможутьзростатиіможебутипотрібнимзменшенняїхдоз.Супутнійпероральнийприйом30мгезомепразолупризводивдозниженнякліренсусубстратусур2с19діазепамуна45%.Присупутньомупероральномузастосуванні40мгезомепразолутафенітоїнумінімальнаконцентраціяфенітоїнууплазмікровіхворихнаепілепсіюзросталана13%.Рекомендуєтьсяконтролюватиконцентраціюфенітоїнууплазмінапочаткутерапіїезомепразоломтаприїїприпиненні.Застосуванняомепразолу(40мгодинразнадобу)спричинялозростанняCmaxтаAUC?вориконазолу(субстратуСУР2С19)на15%та41%відповідно.

Присупутньомупероральномузастосуванні40мгезомепразолупацієнтами,якіприймаливарфаринурамкахклінічногодослідження,часзсіданнякровізалишавсяумежахінтервалудопустимихзначень.Однакупостмаркетинговийперіоднафонізастосуванняпероральногоезомепразолубуливідзначенікількаокремихвипадківклінічнозначущогопідвищеннямнсприсупутньомузастосуванніцихпрепаратів.Рекомендуєтьсяпроводитимоніторингнапочаткутанаприкінцісупутньогозастосуванняезомепразолутаварфаринуабоіншихкумариновихпохідних.

Приодночасномузастосуванніезомепразолуповідомлялосьпропідвищеннярівнятакролімусувсироватці.

Омепразол,якіезомепразол,єінгібіторомСУР2С19.Уздоровихдобровольцівуходіперехресногодослідженнязастосуванняомепразолувдозі40мгпризводилодозростанняcmaxтаaucцилостазолувідповіднона18%та26%,аодногоізйогоактивнихметаболітів-на29%та69%.

Супутнійпероральнийприйом40мгезомепразолутацизапридууздоровихдобровольцівпризводивдозбільшенняплощіпідкривоюзалежностіконцентраціївідчасу(AUC)на32%,аперіодунапіввиведення(t1/2)-на31%,алезначногопідвищеннямаксимальноїконцентраціїцизапридууплазмікровівідзначенонебуло.НевеликеподовженняінтервалуQТc,щовідзначалосяпризастосуванніцизапридуокремо,незбільшувалосяпризастосуванніцизапридуукомбінаціїзезомепразолом.

Булопоказано,щоезомепразолклінічнозначущеневпливавнафармакокінетикуамоксицилінуабохінідину.

Дослідженнявзаємодіїinvivoіззастосуваннямформипрепаратудлявнутрішньовенноговведенняувеликихдозах(80мг+8мг/годину)непроводилися.Впливезомепразолуналікарськізасоби,щометаболізуютьсяСУР2С19,нафонітакогорежимулікуванняможебутибільшвираженим,ізапацієнтамипротягом3-денногоперіодувнутрішньовенноговведенняпрепаратуслідпильностежитищодорозвиткунебажанихявищ.

Підчасперехресногоклінічногодослідженняклопідогрел(унавантажувальнійдозі300мгізподальшимзастосуваннямпо75мг/добу)застосовувалиокремотаупоєднанніізомепразолом(по80мгодночасноізклопідогрелем)протягом5днів.Експозиціяактивногометаболітуклопідогрелузнизиласьна46%(день1)та42%(день5)приодночасномузастосуванніклопідогрелутаомепразолу.Середнявеличинапригніченняагрегаціїтромбоцитівприодночасномузастосуванніклопідогрелутаомепразолузменшиласяна47%(через24години)та30%(день5).Іншедослідженняпродемонструвало,щозастосуванняклопідогрелутаомепразолуврізнийчаснеусувалоїхвзаємодії,що,вірогідно,зумовленопригнічувальнимвпливомомепразолунасур2с19.Входіобсерваційнихтаклінічнихдослідженьотриманосуперечливіданіщодоклінічнихпроявівцієїфк/ФДвзаємодіїзточкизорузначнихсерцево-судиннихподій.

Невідомиймеханізм

Призастосуванніметотрексатуразомізіппйогорівніпідвищувалисяудеякихпацієнтів.Можебутипотрібнетимчасовеприпиненняприйомуезомепразолупризастосуванніметотрексатуувеликихдозах.

Впливіншихлікарськихзасобівнафармакокінетикуезомепразолу

ЕзомепразолметаболізуєтьсяСУР2С19тасур3а4.Супутнєпероральнезастосуванняезомепразолутаінгібіторусур3а4кларитроміцину(500мгдвічінадобу)призводилодоподвоєнняекспозиції(AUC)езомепразолу.Супутнєзастосуванняезомепразолутакомбінованогоінгібіторусур2с19тасур3а4можепризводитидозростанняекспозиціїезомепразолубільшеніжудвічі.ІнгібіторCYP2C19таCYP3А4вориконазолзбільшувавauc?омепразолуна280%.Корекціядозиезомепразолунезавждипотрібнавтакихситуаціях.Однаквонаможебутинеобхідноюдляпацієнтівізтяжкимипорушеннямифункціїпечінкитаувипадках,колипоказанедовготривалелікування.

Препарати,здатністимулюватиСУР2С19чиСУР3А4абообидваціферменти(такіякрифампіцинтазвіробій),можутьзнижуватиконцентраціїезомепразолуусироватцікровівнаслідокпосиленняйогометаболізму.



Несумісність.Данийлікарськийзасібнеслідзастосовуватизіншимилікарськимизасобами,окрімзазначенихурозділі«Спосібзастосуваннятадози».

Взрослые

Антисекреторнатерапіяуразінеможливостіпероральногозастосування.

Пацієнтам,якінеможутьприйматилікарськийзасібперорально,можнавводитипрепаратпарентеральноудозі20-40мгодинразнадобу.Дозадляпацієнтівізрефлюкснимезофагітомстановить40мгодинразнадобу.Дозадляпацієнтів,щоодержуютьсимптоматичнелікуваннярефлюксноїхвороби,становить20мгодинразнадобу.

Прилікуваннівиразокшлунка,зумовленихзастосуваннямНПЗЗ,звичайнадозастановить20мгодинразнадобу.Длязапобіганнявиразкамшлункатадванадцятипалоїкишки,зумовленимтерапієюНПЗЗ,пацієнтамгрупиризикупризначаютьлікарськийзасібудозі20мгодинразнадобу.

Зазвичайлікуваннязадопомогоюлікарськогозасобудлявнутрішньовенноговведенняєкороткотривалим,пацієнтівслідпереводитинапероральнезастосуваннялікарськогозасобуякомогашвидше.

Короткотривалепідтриманнягемостазутапрофілактикаповторноїкровотечіупацієнтівпісляендоскопічноголікуваннягостроїкровотечівнаслідоквиразкишлункаабодванадцятипалоїкишки

Післятерапевтичноїендоскопіїгостроїкровотечівиразокшлункаабодванадцятипалоїкишкивводять80мглікарськогозасобуувиглядіболюсноїінфузіїтривалістю30хвилин,післячогопродовжуютьвведенняпрепаратушляхомтривалоївнутрішньовенноїінфузіїзішвидкістю8мг/годинувпродовж3днів(72годин).

Післяпарентеральноголікуваннятерапіюслідпродовжитизадопомогоюпероральнихзасобів,щопригнічуютькислотнусекрецію.

Спосібзастосування

Інструкціїізприготуваннявідновленогорозчинунаведеніуданомурозділінижче(«Інструкціїіззастосування,використаннятаутилізації(увідповіднихвипадках)»).

Инъекции

Доза40мг

5млвідновленогорозчину(8мг/мл)вводятьувиглядівнутрішньовенноїін'єкціїтривалістющонайменше3хвилини.

Доза20мг

2,5млабополовинувідновленогорозчину(8мг/мл)вводятьувиглядівнутрішньовенноїін'єкціїтривалістющонайменше3хвилини.Невикористанийрозчинутилізують.

Инфузии

Доза40мг

Відновленийрозчинвводятьувиглядівнутрішньовенноїінфузіїтривалістю10-30 минут.

Доза20мг

Половинувідновленогорозчинувводятьувиглядівнутрішньовенноїінфузіїтривалістю10-30хвилин.Невикористанийрозчинутилізують.

Доза80мг

Відновленийрозчинвводятьувиглядітривалоївнутрішньовенноїінфузіїпротягом30хвилин.

Доза8мг/ч

Відновленийрозчинвводятьувиглядітривалоївнутрішньовенноїінфузіїпротягом71,5години(розрахованашвидкістьінфузії8мг/годину;термінпридатностівідновленогорозчинувказанийурозділі«Термінпридатності»).

Порушенняфункціїнирок

Дляпацієнтівізпорушеннямфункціїнироккорекціядозинеєнеобхідною.Оскількидосвідзастосуванняпрепаратупацієнтамізтяжкоюнирковоюнедостатністюобмежений,такимпацієнтампризначатипрепаратслідзобережністю(див.розділ«Фармакокінетика»).

Порушенняфункціїпечінки

ГЕРХ:пацієнтамізлегкимиабопомірнимипорушеннямифункціїпечінкикорекціядозинепотрібна.Пацієнтамізтяжкимипорушеннямифункціїпечінкинеслідперевищуватимаксимальнудозуезонекси®20мг(див.розділ«Фармакокінетика»).

Виразки,щокровоточать:пацієнтамізлегкимиабопомірнимипорушеннямифункціїпечінкикорекціядозинепотрібна;пацієнтамізтяжкимипорушеннямифункціїпечінкипіслявведенняпочатковоїболюсноїдозипрепаратуезонекса®дляінфузій80мгподальшевведенняпрепаратуувиглядітривалоївнутрішньовенноїінфузіїзішвидкістю4мг/годинупротягом71,5годиниможебутидостатнім(див.розділ«Фармакокінетика»).

Пацієнтилітньоговіку

Корекціядозинепотрібна.

Дети

Дозировка

Дітивіком1-18лет

Якзасібдляпригніченняшлунковоїсекреціїуразі,колипероральнийприйомпрепаратунеможливий

Пацієнтам,якінеможутьприйматипрепаратперорально,врамкахперіодуповноголікуванняГЕрхможнавводитипрепаратпарентеральноодинразнадобу(дозивказаніутаблицінижче).

Зазвичайлікуваннязадопомогоюпрепаратудлявнутрішньовенноговведеннямаєтриватинедовго,іпацієнтівслідпереводитинапероральнийприйомлікарськогозасобуякомогашвидше.

Рекомендованідозиезомепразолудлявнутрішньовенноговведення

Віковагрупа
Лікуванняерозивногорефлюксногоезофагіту
СимптоматичнелікуванняГЕРХ

1-11 лет
Масатіла<20кг:10мгодинразнадобу

Масатіла?20кг:10або20мгодинразнадобу
10мгодинразнадобу

12-18лет
40мгодинразнадобу
20мгодинразнадобу

Спосібзастосування

Інструкціїізприготуваннявідновленогорозчинунаведеніуданомурозділінижче(«Інструкціїіззастосування,використаннятаутилізації(увідповіднихвипадках)»).

Инъекции

Доза40мг

5млвідновленогорозчину(8мг/мл)вводятьувиглядівнутрішньовенноїін'єкціїтривалістющонайменше3хвилини.

Доза20мг

2,5млабополовинувідновленогорозчину(8мг/мл)вводятьувиглядівнутрішньовенноїін'єкціїтривалістющонайменше3хвилини.Невикористанийрозчинутилізують.

Доза10мг

1,25млвідновленогорозчину(8мг/мл)вводятьувиглядівнутрішньовенноїін'єкціїтривалістющонайменше3хвилини.Невикористанийрозчинутилізують.

Инфузии

Доза40мг

Відновленийрозчинвводятьувиглядівнутрішньовенноїінфузіїтривалістю10-30 минут.

Доза20мг

Половинувідновленогорозчинувводятьувиглядівнутрішньовенноїінфузіїтривалістю10-30хвилин.Невикористанийрозчинутилізують.

Доза10мг

Чвертьвідновленогорозчинувводятьувиглядівнутрішньовенноїінфузіїтривалістю10-30 минут.Невикористанийрозчинутилізують.

Інструкціїіззастосування,використаннятаутилізації(увідповіднихвипадках)

Передзастосуваннямвідновленийрозчинслідвізуальнооглянутинанаявністьчастоктазмінизабарвлення.Слідвикористовуватилишепрозорийрозчин.Розчинпризначенийлишедляодноразовогозастосування.

Якщовесьвідновленийвмістфлаконанепотрібен,невикористанийрозчинслідутилізувативідповіднодомісцевихвимог.

Розчиндляін'єкційпо40мг

Готуютьрозчиндляін'єкції(8мг/мл),додаючи5мл0,9%натріюхлоридудлявнутрішньовенногозастосуваннядофлаконаезомепразолу40мг.

Відновленийрозчиндляін'єкційпрозорийтабезбарвнийаботрохижовтуватогокольору.

Розчиндляінфузійпо40мг

Готуютьрозчиндляінфузій,розчиняючивмістодногофлаконаезомепразолу40мгу100мл0,9%хлоридунатріюдлявнутрішньовенногозастосування.

Розчиндляінфузійпо80мг

Готуютьрозчиндляінфузій,розчиняючивмістдвохфлаконівезомепразолупо40мгу100мл0,9%хлоридунатріюдлявнутрішньовенногозастосування.

Відновленийрозчиндляінфузійпрозорийтабезбарвнийаботрохижовтуватогокольору.

Діти.Застосовуютьдітямвікомвід1рокуякзасібдляантисекреторноїтерапіїуразі,колипероральнийприйомпрепаратунеможливий.

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, которые возникали вследствие пероральном приеме дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не влекли. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится при помощи диализа. Как и в случае любого передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общих поддерживающих мероприятий.

Следующие нежелательные реакции на препарат были обнаружены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания: периферический отек, гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже имеющейся болезнью печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»), артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, усиленное потоотделение.

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В программе доклинического исследования эзомепразола для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (навколовенозної) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, которые получали омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

международное Рандомизированное открытое исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении один раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1 - 5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

В случае любых тревожных симптомов (таких как, например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Езонекса® может скрывать симптомы и задерживать установления диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется пристально наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо - или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду в отношении пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Эзомепразол - ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии езомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Как мера пресечения не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение минимум трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить согласно действующих клинических руководств; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола минимум за пять дней до измерения уровня CgA.

Один флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрия, то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на ембріофетальний развитие. Данные исследований рацемічної смеси у животных не свидетельствуют о непосредственной или косвенное вредное влияние на беременность, роды или послеродовое развитие, поэтому назначать Езонексу® беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, которые кормят грудью, не проводилось, поэтому Езонексу® не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, чтобы Езонекса® влияла на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после приготовления раствора: была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует немедленно применить.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Флаконы могут храниться без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

5%, ЭЗОМЕПРАЗОЛ, НЕКСИУМ, ЭЗ-ОМЕПРАЗОЛ, ЭЗОКС, ЭЗОКСИУМ, ЭЗОМЕПРАЗОЛ ПЕЛЛЕТЫ 22, ЭЗОМЕПРАЗОЛ-КР, ЭЗОНЕКСА®, ЭМАНЕРА, ЭСОМЕЗ-20, ЭСОМЕЗ-40, НЕКСПРО-20, НЕКСПРО-40, ПЕМОЗАР, ЭЗОЛОНГ®-20, ЭЗОЛОНГ®-40, ЭЗОМЕАЛОКС, ЭЗОМЕПРАЗОЛ ПЕЛЛЕТЫ 8, ЭЗОМЕПРАЗОЛ САНДОЗ, ЕЗЕРА, ЗЕРЦИМ, СОМЕПРА, СОМПРАЗ ВВ, ЭЗОААР, ЭЗОМАПС, ЭЗОМЕПРАЗОЛ-ФАРМЕКС, ЭЗОМЕР, ЭСОЗОЛ