Предуктал MR таблетки покрытые оболочкой 35мг №60 (41372)

Сервье

Франция

Действующее вещество: 1 таблетка содержит триметазидина дигидрохлорида 35 мг;

Вспомогательные вещества: таблетка: кальция гидрофосфата дигидрат, гипромеллоза 4000, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный;

Оболочка: глицерин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171).

По 30 таблеток в блистере (ПВХ/алюминий); по 2 блистера в коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: розового цвета, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением с одной стороны или без тиснения.

Триметазидин

Механизм действия.

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшению уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин тормозит ?-окисления жирных кислот, блокируя довголанцюгову

3-кетоацил-КоА тіолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем ?-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и, соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией в качестве монотерапии или в случае добавления к другим лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL-II. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 426 пациентов, показало, что добавление триметазидина 60 мг в день к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в день) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшение клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки - +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии - +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии в неделю - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделю - -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения по 35 мг (два раза в день) к 50 мг атенолола (один раз в день) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждено достоверную разницу между триметазидином и плацебо время до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 мес, к терапии атенололом в дозе 50 мг в день добавляли триметазидин в дозе 70 мг в день или 140 мг, или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижение ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по конечными точками. Но пост-хок анализ подгруппы пациентов с симптомами (n=1574) показал, что при применении триметазидина в дозе 140 мг в день отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и времени до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Максимальная концентрация триметазидина в крови наблюдается в среднем через 5 часов после приема таблетки. В течение суток концентрация в плазме крови стабильна: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидина в плазме не менее 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации устанавливается не позднее 60-ю час. Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro - 16 %.

Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов для здоровых молодых добровольцев и 12 ч для лиц свыше 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, который непосредственно коррелируется с клиренсом креатинина, и, в меньшей степени, является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастное снижение функции почек.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30?60 мл/мин) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного вещества.

Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами выявлено не было. В частности, триметазидин можно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными ліпідознижувальними препаратами, аспирином, ?-блокаторами, антагонистами кальция, препаратами дигиталиса (триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).

Одна таблетка 35 мг триметазидина два раза в сутки во время еды.

Препарат применяют перорально утром и вечером.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки утром во время завтрака (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста концентрация триметазидина в крови может быть повышенной из-за возрастное снижение функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.

Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Количество данных относительно передозировки триметазидином ограничена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, приведены ниже в соответствии с определенной частоты: очень частые (? 1/10); частые (? 1/100, < 1/10); нечастые (? 1/1000, < 1/100); редкие (? 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классы систем органов
Частота
Побочная реакция

Со стороны нервной системы
частые
головокружение, головная боль

частота неизвестна
симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, которые обычно проходят после прекращения лечения расстройства сна (бессонница, сонливость)

Со стороны сердца
редкие
пальпитация, экстрасистолия, тахикардия

Со стороны сосудов
редкие
артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, в частности у пациентов, которые применяют антигипертензивные средства, покраснение лица

Со стороны желудочно-кишечного тракта
частые
боль в абдоминальной области живота, диарея, диспепсия, тошнота и рвота

частота неизвестна
запор

Со стороны кожи и подкожной ткани
часто
сыпь, зуд, крапивница.

частота неизвестна
острый генерализованный экзантематозный пустулезный сыпь, ангионевротический отек.

Общие нарушения
частые
астения

Со стороны системы крови и лимфатической системы
частота неизвестна
агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Со стороны гепатобилиарной системы
частота неизвестна
гепатит

Это лекарственное средство не следует применять для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц ), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремора, неустойчивости походки, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают после прекращения лечения; у большинства пациентов ? в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Могут быть падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин:

- пациентам с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- пациентам, старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные относительно применения триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не обнаруживают прямого или косвенного опасного токсичного воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применение триметазидина в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли триметазидин или его метаболиты в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применение лекарственного средства Предуктал® MR не рекомендуется в период кормления грудью.

Дети. Безопасность и эффективность триметазидина для детей (младше 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Срок годности. 3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска. По рецепту.

ТРИМЕТАЗИДИН, АДЕКСОР®, КАРДАЗИН-ЗДОРОВЬЕ, КАРДИМАКС, КАРДИМАКС MR 35, КАРДИМАКС SR, КАРДИТАЛ, КАРДУКТАЛ, МЕТАГАРД СР-35, МЕТАЗИДИН, НОРМЕКС, ПРЕДИЗИН®, ПРЕДУКТАЛ®, ПРЕДУКТАЛ® MR, ПРОДИУМ СР-35, РИМЕКОР, ТРИДУКТАН, ТРИДУКТАН МВ, ТРИКАРД, ТРИМЕКОР MR, ТРИМЕКТАЛ, ТРИМЕТ, ТРИМЕТАЗ MR, ТРИМЕТАЗИДИН MR СЕРВЬЕ, ТРИМЕТАЗИДИНА ГИДРОХЛОРИД, ТРИМЕТАЗИДИНА ДИГИДРОХЛОРИД, ЭНЕРГОТОН®, ТРИМЕТАЗИДИН-РАТИОФАРМ, ДИМЕЗАР, КАРВИДОН-MR, КАРМЕТАДИН